Les dernières recherches scientifiques : la supplémentation en spermidine peut améliorer le mécanisme de la réponse immunitaire antitumorale
Le système immunitaire décline avec l’âge et les personnes âgées sont plus sensibles aux infections et aux cancers, et l’inhibition de PD-1, un traitement couramment utilisé, est souvent moins efficace chez les personnes âgées que chez les plus jeunes. Des études ont montré qu'il existe une polyamine spermidine biologique dans le corps humain qui diminue avec l'âge, et qu'une supplémentation en spermidine peut améliorer ou retarder certaines maladies liées à l'âge, y compris les maladies du système immunitaire. Cependant, la relation entre le déficit en spermidine qui accompagne le vieillissement et l’immunosuppression des lymphocytes T induite par la sénescence n’est pas claire.
Récemment, des chercheurs de l’Université de Kyoto au Japon ont publié un article de recherche intitulé « La spermidine active la protéine trifonctionnelle mitochondriale et améliore l’immunité antitumorale chez la souris » dans Science. Cette étude révèle que la spermidine se lie et active directement la protéine trifonctionnelle mitochondriale MTP, déclenche l'oxydation des acides gras et conduit finalement à un métabolisme mitochondrial amélioré dans les cellules T CD8+ et favorise l'immunité anti-tumorale. Les résultats ont montré qu'un traitement combiné avec de la spermidine et des anticorps anti-PD-1 améliorait la prolifération, la production de cytokines et la production d'ATP mitochondriale des cellules T CD8+, et que la spermidine améliorait efficacement la fonction mitochondriale et augmentait de manière significative le métabolisme d'oxydation des acides gras mitochondriaux en 1 heure.
Pour déterminer si la spermidine active directement l'oxydase des acides gras (FAO) dans les mitochondries, l'équipe de recherche a déterminé par analyse biochimique que la spermidine se lie à la protéine trifonctionnelle mitochondriale (MTP), une enzyme centrale dans la β-oxydation des acides gras. Le MTP est constitué de sous-unités α et β, qui se lient toutes deux à la spermidine. Des expériences utilisant des MTP synthétisées et purifiées à partir d'E. coli ont montré que la spermidine se lie aux MTP avec une forte affinité [affinité de liaison (constante de dissociation, Kd) = 0,1 μM] et améliore leur activité d'oxydation enzymatique des acides gras. L'épuisement spécifique de la sous-unité MTPα dans les cellules T a annulé l'effet de potentialisation de la spermidine sur l'immunothérapie suppressive de PD-1, ce qui suggère que la MTP est nécessaire pour l'activation des cellules T dépendantes de la spermidine.
En conclusion, la spermidine améliore l’oxydation des acides gras en se liant et en activant directement le MTP. La supplémentation en spermidine peut renforcer l’activité d’oxydation des acides gras, améliorer l’activité mitochondriale et la fonction cytotoxique des cellules T CD8+. L’équipe de recherche a acquis une nouvelle compréhension des propriétés de la spermidine, ce qui pourrait aider à développer des stratégies pour prévenir et améliorer les résultats des maladies immunitaires liées à l’âge et lutter contre la non-réactivité au traitement inhibiteur de PD-1 dans le cancer, quelle que soit la taille de l’âge.
Heure de publication : 27 février 2023
